醋酸甲羟孕酮

中文名称:醋酸甲羟孕酮

中文别名:安宫来自黄体酮;甲孕酮;甲羟孕酮醋酸酯;安宫黄体酮;安宫黄体酮局这(醋酸甲羟孕酮);甲羟孕酮酯;乙酸羟甲孕酮、甲孕酮;甲羟孕酮乙酸酯

• 中文名 醋酸甲羟孕酮
• 外文名 Medroxyprogesterone 17-acetate
• CAS号 71-58-9
• 分子式 C24H34O4

基本信息

　　英文名称:Medroxyprogesterone 17-acetate

　　英文别名:(6-alpha)-17-(acetyloxy)-6-methylpreg-4-ene-3,20-dione;17-(acety来自loxy)-6-methyl-(6主鸡意及食电继征拉-alpha)-pregn-4360百科-ene-20-dione;17-(acetyloxy)-6-methyl-20-dion(6alpha)-pregn-必鲁阻封抓听少被先4-ene-;17-acetoxy-6-alpha超-methylprogest罗六岁儿愿叶erone;17-alpha-hydroxy-6-alpha-methylpregn-4-ene-3,20-dioneacetate;17-alpha-hydroxy-6-alpha-methyl-福杀觉告曾报既约尽就progesteronacetate;17-alpha-hydroxy-6-alpha-据福械候methylprogesteroneacetate;17-hydroxy-6-alpha-methy请度难析践lpregn-4-ene-3,20-dionea急cetate

　　CAS号:71-58-9

　　分子式:C24H34O4

　　分子量:386.52

　　EINECS号:200-757-9

物化信息

　　密度:1.1气侵落资3g/cm3

　　沸点:500.3°C at 760 mmHg

　　闪点:215°C

　　蒸汽压:3.85E-10mmHg at 25作岁县特大草°C

　　熔点:202 奏小觉同呀会识~208℃

　　折射率:48 ° (C=1, Dioxane)

　　水溶解性:<0.1 g/100 mL at 23 &ordm;C

　　外观:白色或类白色结晶性粉末

　　溶解性:在三氯甲烷中极易溶友济施放左胜外医露谈解，在丙酮中溶解，在乙酸乙酯中略溶，在无水乙醇中微溶，在水中不溶。

主要用途

　　安来自宫黄体酮主要用于痛经、功能性闭着牛画征杂批法没只举号经、功能性子宫出血、先兆流产或习惯性流产、子宫内360百科膜异位症、治疗晚期煤煤跳货画并光包蒸则乳腺癌、子宫内膜腺癌及肾癌等。大剂量可用作长效避孕针。除此之外作用还体现在月经来潮因子宫内膜失去雌激素和孕激素的支持发生脱落后，能继续人为地补充雌激素或孕激素特别是孕激素，使"无援"的子宫内膜继续得到支持，状呀易松渐五顶术坐宽误保持继续增厚的水平，这样子宫内膜牢固地生长在子宫壁上，为受精卵植入作好了准备，实现了推迟月经的目的。

原料鉴别

　　性状

　　本品为燃求倍质整白色或类白色的结晶性粉末;无臭。

　　本品在三氯甲烷中极易溶解，在丙酮中溶解，在乙酸乙酯中略溶，在无水乙醇中微阿阶末连石溶，在水中不溶。

　　1) 熔失顶信半绝水万费点 本品的熔点为202 ~208℃。

　　2) 比旋度 取本品，精密称定，加三氯甲烷溶解并定量稀释制成每1ml中约含10mg的溶液，依法断创服胜组还况微江概磁测定(附录Ⅵ E)，比旋度应为+53°至+59°。

　　鉴别

　　1) 取本品约5mg ，置试管中，加硫酸5ml 磁团以承念继争音罗使溶解，沿管壁缓缓加入乙醇5ml ，使成两液层，接界面显蓝紫色。

　　2) 在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　3) 本品资走工的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集160 笑继英活酒见呀图)一致。

　　检查

　　【有关物质】 取本品适量，精密称定，加甲醇溶解并稀释制成每1ml 含0.8mg 的溶液，作为供试品溶液;精密量够尼证取1ml，置50ml量瓶中，教专土混加甲醇稀释至刻度段奏易似把四最唱，摇匀，作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件，取对照溶液10μl 注入液相色谱仪，调整检测灵敏度，使主成分峰高度达记录仪的满量程的25%。再精密量供试品溶液与对照溶液各10μl，分别注入液相色与乙整古态跑积谱仪。记录色谱图至主成分峰保留时间的1.5倍。供试品溶液色谱图如有杂质峰，还坐百周粮不得多于4个，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的1/2，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的3/4。

　　【干燥失重】 取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不每下走且点毛磁硫片研得过0.5%(。

　　含量测定

　　照高效液相色谱法(附录Ⅴ D环委待普显山吧耐握决半)测定。 色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;甲醇-水(70:30) 为流动相;检测波长为2黄绿波冷远担54nm。理论板数按醋酸甲羟孕酮峰计算应不低于2000，醋酸甲羟孕酮峰与内标物质峰的分离度不低于3.0，主成分前一杂质峰与主成分的分离度应符合要求。 【内标溶液的制备】取炔诺酮适量，精密称定，加甲醇制成每1ml中约含0.8mg的溶解，。

　　【测定法】取本品适量，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中含0.8mg的溶液;精密量取该溶液与内标溶液各2ml，置10ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图;另取醋酸甲羟孕酮对照品适量，同法测定。按内标法以峰面积计算，即得

成品鉴别

　　醋酸甲羟孕酮片

　　性状

　　本品为白色片。

　　鉴别

　　1) 取本品的细粉适量(约相当于醋酸甲羟孕酮60mg)，加三氯 甲烷30ml，搅拌使醋酸甲羟孕酮溶解，滤过，滤液置水浴上蒸干，残渣照醋酸甲羟孕酮项下的鉴别(1)项试验，显相同的反应。

　　2) 取本品的细粉适量(约相当于醋酸甲羟孕酮10mg)，加三氯甲烷20ml，振摇提取，滤过，取滤液作为供试品溶液;另取醋酸甲羟孕酮对照品加三氯甲烷制成每1ml 中含5mg 的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(附录Ⅴ B)试验，吸取上述两种溶液各10μl,分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯(10:1)为展开剂，展开，晾干，在120 ℃加热半小时，放冷，喷以硫酸-无水乙醇(1:1),再在120 ℃加热10分钟，放冷，置紫外光灯(365nm) 下检视。供试品溶液所显主斑点的颜色和位置应与对照品溶液的主斑点相同。

　　检查

　　含量均匀度 取本品1 片，置乳钵中，研细，加无水乙醇适量分次移入100ml 量瓶中，微温加热约15分钟，并时时振摇使醋酸甲羟孕酮溶解，冷却至室温，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液,加无水乙醇定量稀释制成每1ml中含8μg的溶液，照含量测定项下的方法测定含量，应符合规定(附录ⅩE)。

　　【其他】应符合片剂项下有关的各项规定(附录Ⅰ A)。

　　取本品10片(10mg ,250mg规格)、15片(4mg规格)或25片(2mg规格)，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于醋酸甲羟孕酮20mg)，置100ml量瓶中,加无水乙醇约60ml，振摇15分钟使醋酸甲羟孕酮溶解，用无水乙醇稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置另一100ml量瓶中，加无水乙醇稀 释至刻度，摇匀，照紫外-可见分光光度法(附录Ⅳ A)在240nm的波长处测定

　　【吸光度】按C24H34O4的吸收系数(E1% 1cm)为408计算，即得。

　　【规格】 (1) 2mg (2) 4mg (3) 10mg (4)250mg

　　测定方法

　　方法名称:

　　醋酸甲羟孕酮-醋酸甲羟孕酮的测定-高效液相色谱法

　　应用范围:

　　本方法采用高效液相色谱法测定醋酸甲羟孕酮的含量。

　　本方法适用于醋酸甲羟孕酮。

　　方法原理:

　　供试品用甲醇溶解并稀释成一定浓度的溶液，进入高效液相色谱仪进行色谱分离，用紫外吸收检测器，于波长254nm处检测醋酸甲羟孕酮的吸收值，计算出其含量。

　　试剂:

　　1. 甲醇(色谱纯)

　　2. 水(色谱纯)

　　3. 炔诺酮

　　仪器设备:

　　1. 仪器

　　1.1 高效液相色谱仪

　　1.2 色谱柱

　　十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，理论板数按醋酸甲羟孕酮峰计算应不低于2000，醋酸甲羟孕酮与内标物质峰分离度不低于3.0，主成分前一杂质峰与主成分的分离度应符合要求。

　　1.3 紫外吸收检测器

　　2. 色谱条件

　　2.1 流动相:甲醇-水= 70 30

　　2.2 检测波长:254nm

　　2.3 柱温:室温

　　试样制备:

　　1. 对照品溶液的制备

　　取醋酸加羟孕酮对照品适量，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释成每1mL中含0.8mg的溶液，精密量取该溶液与内标溶液各2mL，置10mL量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀。

　　2. 内标溶液的配制

　　取炔诺酮适量，加甲醇制成每1mL中约含0.8mg的溶液，即得。

　　注:"精密称取"系指称取重量应准确至所取重量的千分之一。"精密量取"系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。

　　操作步骤:

　　分别精密吸取上述对照品溶液与供试品溶液各10μL 注入高效液相色谱仪，用紫外吸收检测器，于波长254nm处测定，记录色谱图，按内标法以峰面积计算其含量。

　　参考文献:

　　中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005年版，一部，p841。

用法

先兆流产

　　口服1次4~8mg，1日2~3次。对习惯性流产，开始3个月每日服10mg，第4~4.5个月后每日20mg，最后减量停药。

痛经

　　月经周期第6日开始，每日口服1次2~4mg，连服20日;或用于月经第1日开始，1日3次，连服3日。

闭经

　　每日服4~8mg，连用5~10日。

异位症

　　从6~8mg/日开始，逐渐加量至每日20~30mg，连用6~8周。

出血闭经

　　每日4~10mg，共7~10天，周期性用药。

激素替代

　　在用雌激素的基础上，加用本品12~14天，每日4.0~8.0mg。

内膜癌

　　每周400~1000mg，或用注射剂。

注意事项

药理作用

　　本品为孕激素类药，无雌激素活性。孕激素的活性在皮下注射时为黄体酮的20~30倍，肌内注射有长效作用。 用于激素失衡引起的功能性出血、闭经、子宫内膜异位症。绝经期激素替代治疗中加用本药以对抗雌激素对子宫内膜的增殖作用。大剂量用于子宫内膜癌辅助疗法。

禁忌

　　患血栓性静脉炎、血栓栓塞性疾病、严重肝功能不全、高钙血症、过期流产、子宫出血、妊娠或对本品过敏的病人禁用

不良反应

　　和其它孕酮类药物相似，可能出现乳房痛、溢乳，闭经、子宫颈糜烂或子宫颈分泌改变以及男性乳房女性化。

　　精神方面:神经质、失眠、嗜眠、疲累、头晕。

　　皮肤与粘膜:过敏反应包括搔痒、麻疹、血管神经性水肿至全身性皮疹及无防御性反应等曾被报告，少数病例有痤疮，秃头或多毛之报告。

　　胃肠道:恶心及消化不良，尤其会发生在较大剂量。

　　身体:有时可致乳房胀痛、腹胀。

　　亦可能产生类似肾上腺皮质醇反应及高血钙反应，偶有阻塞性黄疸的报导。

注意事项

　　1)本药须在有经验的临床医师指导下使用，一旦出现因该药增强凝血机制而致血栓栓塞症状如偏头痛、视力减退、复视等情况应立即停药。

　　2)部分妇女有不规则出血等反应。如发生出血，可根据出血量加服炔雌醇0.05~0.1mg，连服3日，即可止血。肝病、肾炎病人慎用。

　　3)有一定雄激素作用，妊娠期久用可导致女性胎儿男性化。

　　4)血栓栓塞性疾病、肝肾功能不全、乳腺肿瘤及流产者禁用。

　　5)在连续大剂量MPA治疗时，应注意有无高血压、水钠潴留、高血钙症侯等，如出现这些症状应调整用药。

　　6)本品可能会引起一定程度体液滞留。患有癫痫、偏头痛、气喘、心脏功能不全或肾脏功能不全者，使用本品时应谨慎观察。

　　7)有抑郁病史的病人需仔细观察，抑郁复发病情严重者需停止用药。某些病人使用孕激素时，对葡萄糖耐受性降低，因此糖尿病患者应慎用。

中国药典

　　醋酸甲羟孕酮

　　Cusuan Jiaqiangyuntong

　　Medroxyprogesterone Acetate

　　书页号:2005年版二部-841

　　[修订]

　　【性状】 比旋度 取本品，精密称定，加二氧六环溶解并定量稀释制成每1ml中约含10mg的溶液，在25℃依法测定(附录Ⅵ E)，比旋度应为+45°至+51°。

　　【检查】 有关物质 取本品适量，……，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的3/4(供试品溶液中任何小于对照溶液主峰面积0.05倍的峰可忽略不计)。

　　[增订]

　　【制剂】 (2)醋酸甲羟孕酮分散片(3)醋酸甲羟孕酮胶囊