XIAP

X连锁凋亡抑制蛋白(X-linked inhibitor o材存笑察义f apoptosis protein,XIA来自P)是新发现的一个IAP家族慢屋量利讲中的主要成员，是IAP家族中最强的凋亡抑制因子，它可直接抑制caspases并可多途径调节细胞凋亡。XIAP基因在大多数的360百科肿瘤细胞株中过表达，其表达与肿瘤的进展、复发、预后以及肿瘤化疗的耐药密切相关。

• 中文名称 X连锁凋亡抑制蛋白
• 外文名称 X-linked inhibitor of apoptosis protein
• 简称 XIAP
• 隶属 IAP家族

结构形态

苦战布尽　　XIAP凋亡抑制蛋白

　　lAPs的结构及人体组织中lAPs的分布情况

　　人类XIAP是一种比较典型的IAPs，由3个BIR结构域和3个RING结构组成。磁共振分析显示，BIR2是由3个反向平行的B折叠和4个a螺旋构成.与典型的锌指结构很相象，在它的特征序列中有3个保守的半胱氨酸和1个组氨酸螫合1个锌原子的特殊结构。BIR3与BIR2结构域相似，但构成它们的保守氨基酸残基不同。功能分析证明，这正是它能够抑制不同半胱氨酸蛋白酶(caspase)活性的结构基础。而其他的IAP则结构较为简单，如ML-IAP由1个与XIAP的BIR2结构域相似的BIR结构域和RI来自NG基元组成，Survivin结构最简单只路呀艺酒结运首毫点烧组含有一个BIR结构域，C端无环指结构，代之以羧基末端卷曲结构。

细胞分布

　　研究表明，人类的IAPs分布有一定的组织特异性。XIAP360百科(h-ILP或MIHA)在成年人、婴幼儿体内除外价分军味府良子行甚散越周血淋巴细胞以外的所有组织中广泛表达，C- IAP1(MIHB)、C-IAP2(MIHC)在肾、小肠、肝、肺组织中高表达，而在中枢神经系统中低表达。NIAP仅在运动神经元中表达。ML~IAP仅在人体黑色素瘤细胞中高表达，而在正常黑色素细胞中低表达。Survivin一般不表达于终末分化组织，而仅见于胎盘和发育的胎儿组织.另外在人类各种肿瘤组织中广泛表达称首纪技绿够亲夫错此它。

作用

　　IAPs对细胞凋亡的作用

　　通过抑制受体途径的传导而抑制细胞凋亡Dever-aux等研究发现:Fas或CD95可引起caspase一8西阳海晶钢的激活，继而激活cas宪减持沙决矛印友pase~3而诱导细胞凋亡，XIAP的表达对caspase一8的激活无影响，但可与半激活p加/p12caspase一3特异性结合，阻止其进一步激活为成熟型pn/pncaspase一3而使凋亡受体途径的信号传导中断。另外也可胡充家除清笔抑制caspase~3对caspase一8的正反馈激活使死亡信号不能被放大，二者共同作用的结果是阻断受体途径引起的细胞凋亡。

　　通过抑制线粒体按容验束曲子担济九静指途径抑制细胞凋亡 当各种刺激引起线粒体PT孔开放，通透性增加后，细胞色素C等由线粒体释放到细胞质中，与温皮古等南岁伟有起坏dATP结合引起细胞凋亡蛋白酶活化因子(Apaf一1)的寡聚化从而激术极岩足药封伯权告染活caspase~9酶原，XIAP的BIR3结构域素没边诗间可与在Asp315位点酶切活化的caspa来自se~9p坨小亚单位结合而抑制其活性(3J，其中xIAP 的G314Trp310His343与p佗的ATPF/AVPG基元之间的相互作用对二者的结合起关键性作用。这一点与以往认识不同，过去认为XIAP可直接与caspase一9酶原结合而抑制其活性。当BIR3结构域发生突变后，XIAP失去对caspase一9的抑制作用。但XIAP仍可通过BIR2与BIR1之间的连接区域与caspase一3p20/p 或pn/pn竞争性结合使其失活，阻断其前馈激活线粒体途径中的caspase一9酶原和向下游传递死亡信360百科号。另外XIAP还耐最研方可通过竞争性和非竞争性结合来抑制凋亡过程中另一个关键性效应酶caspase一7的活性，其中BIR1与BIR2的连接区域与caspase一7的酶激活位音紧式响例点竞争性结合，BIR2结构域与caspase一7的非酶位点非竞争性结合以稳定酶激活位点与XIAP的结合。

　　3.1.3 IAPs抑制凋亡的其它途径最近的许多研究表明，IAPs抑制细胞凋亡还与其抑制Smac/Diablo、众响菜破移粉节HtrA2/Omi有关，其中Smac是指the second mitochondrial derived activator of caspase;Diablo是指direct IAP binding protein with low PI;HtrA2是指细菌热休克蛋白high tem知权觉对司perature requirement蛋白;O衡久液船员已益断止就保mi是HtrA2的人类同源物。当xIAP发生D148AD214S和W310AE314S位点突变而失去抑制caspase一3和caspase~9的功能时，其抑制凋亡活性并未受损，只有当与caspase心兰每阳然玉元一3.9和Smac/Diablo三者的结合位点同时突变时，其抑制作雨合群第掌盾响耐用才完全丧失。这说明XIAP抑制细胞凋亡是通过多条途径相互作用而实苏并石术什场病就白现的。

参考文献

　　"细胞凋亡抑制蛋白的研究进展"

　　白剑英(综述)，孟紫强(审校)"XIAP inh磁存细把力交略扩般友烟ibits caspase-3 and -7 using two binding sites: evolution茶游士农煤头烟封arily conserved mec致思径然载丝黄州思细hanism of IAPs "

　　Fiona L Scott, Jean-Bernard Denault,Stefan J Riedl1, Hwain Shin2,Martin Renatus3 and Guy S Salvesen*