周芷莹从小有着出色的音乐天赋，随后妈妈带着她三岁学习舞蹈、四岁学习古筝、五岁学习唱歌。

2014年6月，因参加CCTV15综艺节目《音乐优等生》，从而进入演艺圈；7月，受邀录製原创歌曲《福汇新河》，此歌以歌颂长沙为主题。

2015年，受邀参加CCTV15《星光灿烂》演唱会，演唱《团圆》；随后，参加中央电视台七一晚会，并与索朗旺姆、 平安共同演唱了开场曲《唱支山歌给党听》；同年，在中央电视台综艺频道《开门大吉》上演唱湖南民歌《小背篓》。

2016年2月，第二次参加CCTV15综艺节目《音乐优等生》。9月3日，在央视音乐频道《音乐公开课——李谷一》中，演唱了湖南民歌《辣椒歌》。随后，与陶奕希搭档主演潘礼平执导的神话剧《白蛇传》，在剧中反串饰演男主角许仙。11月12日，参加湖南卫视综艺节目《快乐大本营》；12月10日，参加腾讯视频《星光大赏》颁奖典礼，并与陶奕希同台为《新白娘子传奇》饰演者赵雅芝颁奖。

2017年2月，参加中央电视台少儿频道节目《零零大冒险》，并作为黄队的队长，成了所有人叹服的“智商担当”，聪慧过人率队创造了奇蹟；4月8日，作为“琼花仙子”，以一曲《春暖花开》迎来了长沙市第四届琼花艺术节的开幕，并在当晚的原创童歌进社区公益演唱会暨“琼花仙子”才艺展，演唱了《琼花》等多首歌曲，灵动的歌声和颇为专业的演唱颱风，掌声不断；7月，来到《龙的传人》节目现场，除了音乐天赋之外，其国学素养也是叫人啧啧称奇。面对深奥的鍊字题，她在小伙伴们还在反覆“推敲”答案之时，就锁定答案，并用自己所了解到的知识解释“推“”敲”二字。在第一关“布布的大脑”中，不望安慰坐在身边，因机器故障而失分的肖亦苒，展现出其“小许仙”待人善良的品质；10月，以“许仙”的扮相登上《向上吧！诗词》的挑战台，再次在观众面前出现的周芷莹长大了不少，虽然还是以“小许仙”的男装造型出现，但举手投足都是乖巧可爱的少女模样。在挑战台上表现得落落大方，蒙曼老师都忍不住夸讚芷莹“谈吐得体、有风度”。

2018年7月27日，出演“宝贝有戏”系列电影《七仙女》中玉帝第七位仙女紫儿；8月，担任《中国新声代第五季》张碧晨导师班级里的学生。

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2016年12月15日至17日，以周芷莹、陶奕希、锺奕儿、陈禹衡、彭楚雅为代表的5位小戏骨代表潘礼平团队小戏骨剧组去到湘西泸溪县、怀化麻阳县、岳阳平江县一家一户走访。并受信任“心得乐”的爱心企业委託，面对面捐助爱心款100万元。

周芷莹有着高亢、银铃般的声音，在央视音乐频道《音乐优等生》的舞台上征服主持人小鹿姐姐，并让薛之谦直呼好想她是我女儿。（凤凰网评）

周芷莹学习成绩优异，长相清秀甜美，讨喜的鹅蛋脸、弯月眉与漂亮的苹果肌让其显得无比青春可爱，眼神清澈明亮没有丝毫杂质，笑容娇俏，满满的纯净与书香气息；在《小戏骨》中有激情、有表演天才，能萌娃新萌态，能把许仙演绎的惟妙惟肖。她在动作、神态、节奏、唱腔上把握得都很好。（人民网）