张华堂
张华堂,研究员,博士,中国科学院知识创新工程分子免疫生物学学科带头人。 是中科院昆明动物研究所暨中科院昆明灵长类研究中心,根据科技目标、学科发展和队伍建设,通过中国科学院“百人计画”,自牛津大学引进回来的高职科技人员。
基本介绍
- 中文名:张华堂
- 国籍:中国
- 民族:汉族
- 职业:博士
- 主要成就:中国科学院知识创新工程分子免疫生物学学科带头人
- 性别:男
人物经历
1978.10 —— 1983.09 本科 学士 哈尔滨医科大学 医学系
1983.10 —— 1984.08 医师 内科 黑龙江省宝清县青原医院
1984.09 —— 1987.07 硕士研究生 哈尔滨医科大学 肿瘤研究所微生物和免疫学专业,开始参加六五国家重点项目
1987.08 —— 1988.07 实习研究员 黑龙江省肿瘤研究所肿瘤免疫学专业,继续参加六五、七五国家重点项目
1988.08 —— 1991.10 助理研究员 黑龙江省肿瘤研究所肿瘤免疫学专业,继续参加七五国家重点项目
1991.10 —— 1994.11 博士研究生 牛津大学 分子医学研究所生物学部生化系,研究肿瘤新生血管形成的分子生物学机制
1994.12 —— 1996.12 课题组长 英国牛津生物研究实验公司分子生物学课题组,研究新生血管形成在创伤癒合中的作用
1997.01 —— 2000.12 Senior Research Fellow 帝国癌症研究基金会(ICRF)新生血管实验室,研究新生血管内皮细胞的基因表达和调控
2000.01 —— 2001.05 Senior Research Associate 剑桥大学 药理系新生血管实验室,继续研究新生血管内皮细胞的基因表达和调控
2001.06 —— 2005.02 Senior Research Scientist 牛津大学 医学系病毒免疫学实验室,研究HIV感染造成免疫缺陷以至肿瘤形成和机会感染的免疫学机制和分子生物学基础,包括病毒基因变异、抗原多样性、病毒进化的分子生物学和免疫选择与逃逸机制
学术研究
主要参与六五、七五国家重点项目(癌转移的动物模型和生物疗法),首先採用新生大鼠和免疫缺陷小鼠为模型,异体转输淋巴因子激活的杀伤细胞 (LAK) ,为这一有效的抗肿瘤抗转移免疫疗法的临床套用提供了实验依据和可行性。以及相关工作一併成为4项省级、1项国家级科技成果的重要部分。
后以免疫缺陷鼠为模型,在国际上首次证实了血管内皮生长因子(VEGF)在体内促进肿瘤快速生长的作用,为“癌肿依赖于新生血管而生长和转移”的学说理论提供了强有力的直接证据。并进一步深入研究了内皮细胞特异基因的表达与调控,为抗肿瘤的血管导向疗法寻找新的靶标,是当今肿瘤研究中被认为是很有前景的一个热点问题。
继而在 AIDS 的免疫缺陷机制、病毒基因变异、抗原多样性、免疫逃逸和病毒进化等方面,负责指导博士和博士后项目,相关的系列成果正陆续发表在享有高影响因子的国际学术期刊上。
创新点在于,基于病毒和肿瘤与其宿主之间双向互动关係的最新进展,瞄準宿主自身因素在肿瘤生长和病毒感染中的决定性作用,以抗病和防病的实验疗法为目的,针对如何调动和模拟强有力的免疫监视功能和抗感染活性展开研究。是近年来在国际上已经证明为富有突破性成果的研究思路和领域。
学科与方向
免疫生物学,是飞速发展的免疫学和生物学交汇融合的产物,作为生物学的一个分支学科,已成为当今生物医学研究的前沿领域。免疫生物学运用生物学和免疫学两大学科的知识、原理、技术和研究成果,研究免疫系统各组分及其功能,对生物有机体的生长、发育和健康所产生的影响,以及如何产生其影响的生物学机理。
因此,免疫生物学的研究对象和内容,包括了对应、互补、不可分割的两个侧面,即涵盖了各种生物学现象的免疫学机制和各种免疫学现象的生物学机制,超越了经典免疫学,超越了传统理论所界定的自己(self)对非己(non-self) 的非特异性应答与特异性反应,涉及机体生老病死等均与免疫学因素相关的全部生物过程。惟其如此,Dorland's Illustrated Medical Dictionary 在 immunobiology 条目所下罗列了 “诸如传染病、生长和发育、过敏、遗传、老化、肿瘤、和移植等生物学现象”,唯恐有所疏漏。
我国学者对免疫生物学概念的形成有突出的贡献。着名免疫学家巴德年于八十年代初在自发性高血压大鼠体内发现了抗胸腺自家抗体,并用胸腺移植等免疫重建方法,在国际上首次确切地提示免疫功能异常与高血压发生的关係 (Ba D et al, 1981;1982),实现了免疫生物学概念和範畴的一次大的突破。这一典型事例,展示了免疫生物学有别于传统免疫学的新视角和新视野,也是灵活运用免疫学技术和手段,以新鲜的思路和思维方式,创造性地解释和解决生物医学问题的典範。
本学科组成员的研究经历和兴趣,涉及免疫生物学机制在病毒感染(包括HIV/AIDS的发病、抗病、防病)和肿瘤的发生、发展、转移和防治中的作用。而机体与外来的病毒和与内在的癌变细胞都不是一成不变的、单向的免疫识别和免疫清除。病原(病毒)和病变(肿瘤)与宿主之间呈现双向互动的免疫生物学关係。这种动态的影响与变应,双向的选择和适应,最近已被形象地描述为免疫剪辑过程(immunoediting),决定着相关疾病的发生、发展和结局。
因此,採用现代免疫学和生物学的双向视角,运用现代免疫学和生物学的双向思维方式,融汇免疫学和生物学的原理和技术,是试图理解和回答病毒感染和肿瘤生长过程中诸多问题的基本要求和必然选择,也是近年来在国际上已证明为富有突破性成果的研究思路和领域。
基于上述思考和当今免疫生物学研究的最新进展,本学科组将以病毒和肿瘤与其宿主间的相互关係为主题,以机体的免疫生物学机能在病毒感染和肿瘤生长中的作用(即免疫生物学效应与机制)为内容,以抗病和防病的实验疗法(即免疫生物学疗法)为目的,展开新颖、独特、高效、实用的实验研究。
近期课题
我们将首先从淋巴细胞的表面膜蛋白入手,研究人类免疫缺陷病毒(HIV-1)如何将其有选择地掺入到成熟病毒颗粒中,进而反作用于宿主免疫细胞,造成细胞死亡,乃至最终解除和摧毁机体的免疫反应能力的原因,探讨宿主细胞蛋白(host cellular proteins)在爱滋病(AIDS)免疫病理过程中的决定性作用。这是当今HIV/AIDS基础研究中倍受关注的一个热点。
而且,国际上对宿主天然抗病毒活性的解析和套用研究也十分活跃并富有成果。我们将寻找和研究已有报导但尚未确认的新的限制性因子(restriction factor)和抗性因子(resistance factor),探讨宿主因素(host factors)如何参与、影响、乃至决定HIV-1是否感染、AIDS是否发生的效应和机制,为调动、模拟和套用免疫生物学机能的实验疗法奠定基础。