1.结缔组织疾病
硬皮病、CRST综合徵、重叠综合徵。
2.代谢性疾病
黏液性水肿、胫前黏液水肿、黏液水肿性苔藓。
3.物理性皮肤病变
新生儿硬化病、慢性放射性皮炎、新生儿皮下脂肪坏死、化学或毒物如职业性硬皮症、硅胶相关的硬皮病等。
4.肿瘤及遗传性疾病
类癌综合徵、成人早老症及早老综合徵。

系统性硬皮病为自身免疫性疾病，病变可波及皮肤及内脏全身。一种硬皮病病变处硬如木板、伴有色素沉着或萎缩，如成人早老症、放射性皮炎、静脉曲张综合徵。另一种硬皮病为肿胀性发硬，而无色素沉着、皮肤表面平滑而有一定弹性感，如淋巴水肿、血管淤积、代谢性黏蛋白沉积等。

1.血清学检查
70%～90%系统性硬化病患者抗核抗体为阳性，免疫学检测萤光核型可为斑点型、核仁型或抗着丝点型。50%～90%的CREST综合徵和60%～80%的局限型硬皮病患者可检出抗着丝点抗体，且抗着丝点抗体很少见于其他结缔组织病，因此被认为是CREST综合徵的标记抗体。抗Scl-70抗体见于40%～60%瀰漫型硬皮病患者，通常认为是硬皮病的标记抗体。结缔组织疾病患者血沉通常增快。
2.病理检查
系统性硬皮病组织病理变化：早期真皮胶原纤维肿胀、血管周淋巴细胞浸润。晚期炎症不明显，胶原束增厚有玻璃样透明变性，血管壁纤维增生变厚，血管内皮细胞增生，管腔变窄，甚至栓塞、皮肤硬化，表皮萎缩色素增加。放射性皮炎则表现为表皮角化过度及萎缩、棘层细胞排列紊乱、可见角化不良细胞、明显小血管扩张、胶原纤维均质化。

诊断要点如下。
1.不同部位、不同年龄及不同性别的皮肤柔软程度不一。当皮肤硬度超过相应範围时，即称为皮肤硬化。
2.结缔组织疾病所致皮肤硬化常伴有雷诺现象，毛细血管扩张及多器官受累，实验室检查常提示血沉增快，自身抗体阳性。
3.代谢性疾病所致皮肤硬化，皮肤硬化的範围常较局限，以下肢为主，且通常可出现高代谢症候群，或甲状腺功能低下的表现。
4.类癌综合徵及成人早老综合徵所致皮肤硬化，前者常在皮肤硬化的同时，可发现消化道、呼吸道、心脏、肝脏等脏器受累。后者常伴有发育障碍。
5.物理因素所致者，通过询问病史即可鉴别。

1.结缔组织疾病所致硬化
糖皮质激素是首选药物，诊断一旦确立应及早套用。开始的剂量要足够，以儘快控制病情。免疫抑制剂常作为糖皮质激素的联合用药，能提高疗效，减少大剂量激素的副作用。
2.代谢性疾病所致硬化
甲亢所致胫前黏液性水肿常採用抗甲状腺药物治疗及其他药物治疗，如複方碘口服液及β受体阻滞剂等。甲状腺功能减退所致者，甲状腺素治疗常有特效。
3.类癌综合徵所致硬化
常需手术切除恶性肿瘤；成人早老症及早老综合徵常无特效治疗。
4.物理因素所致硬化
新生儿硬化病常需保暖。慢性射线皮炎，则需脱离放射线照射、对症治疗。
5.局部皮肤硬化
常可採用皮质激素局部注射，局部理疗或皮质激素软膏涂擦。