纳曲酮

纳曲酮其情更盾进什黑化学式为17-(环丙甲基)-4,5-环氧-3,14来自-二羟基吗啡烷-6-酮，分子式为C20H23NO4，分子量为341.40100，需保存在通风低温干燥的库房,与氧统深节选告小苦重般化剂不相容，是阿360百科片受体纯拮抗剂，对μ-，δ-，κ-阿片受体均有阻断作用。因而它能阻断再吸毒品时的效应，从而帝史减弱正性强化作若用和负性强化作用，在防复吸中起到良好的辅助迫毛算满分面宗关作用。

• 中文名 纳曲酮
• 外文名 naltrexone
• CAS号 16590-41-3
• 分子式 C20H23NO4

化合物简介

基本信卫攻起煤切稳季上声息

　　中文名称:纳曲酮

　　中文别名:17-(环丙甲基)-4,5-环氧斗-3,14-二羟基吗啡烷-6-酮;纳屈酮;(5α)-17-(Cyclopropylmethyl)-4,州接5-epoxy-3,14-dihydroxymorphinan-6-one;

　　英文名称:naltrex来自one

　　英文别名:Trexonil;NeM360百科exin;trexan;De五potrex;en1939;celupan;Um-792;Naltrel;en1639;Naltrexone;

　　CAS号:16590-41-3

　　分子式:C20H23NO4

乱令鲜织　　结构式:

　　分子量:341.40100

　　精确质量:34冷黄太思1.16300

　　PSA:70.00000

　　LogP:1.46330

物化性质

　　密度:1.47g/cm

　　熔点:168-170ºC

　　沸点艺车征欢别月:558.1ºC at 760 mmHg

　　闪点:291.4ºC

　　折射率:1.709

　　储存条件:库房通风低温干燥,与氧化剂,食品分开储运

　　蒸汽压:2.71E-13mmHg at 25°C

计算化学数据

　　1.疏水参数计算参考值(XlogP):无

　　2.氢键供体数量:2

　　3.氢键受体数量:5

　　4.可旋短凯界师请写音第市她被转化学键数量:2

　　5.互变异构体数量:6

　　6.拓扑分子极性表面积:70

　　7.重原子数量:25

　　8.表面电荷:0

　　9.复般识态全湖慢盐往低省块杂度:621

　　10.同位素降重问从原子数量:0

　　11.确定原子立构中心数量:4

　　12.不确定原子立构中心数量:0

　　13.确定化学键立构中心数时量:0

　　14.不确定化学键立构中心数量:0

　　15.共价键单元数量:1

调粉兵取属心封均灯来药理毒理

药理学

　　纳曲酮是阿片受体桔抗剂，请划照玉唱药效学与纳洛酮的作用相与似，能明显的减弱或完全阻断阿片谁普团看少意受体，甚至反转由静脉注射阿现航拉异很话留断别片类药物所产生的作用。能解除其对阿片的身体依赖性，使已戒断找突过席以读阿片瘾者保持正常生活。本品口服有效，而且作用维持时江持增百许修间较长。本品不产生躯体或精神依赖性。

毒理研究

　　本品对大鼠2年的致癌研究证明，在雄鼠间皮瘤和两性中血管源性肿瘤的数目稍有增加。但除雌性血管瘤稍有增加外，肿瘤的发生与对照组无差别。

　　大鼠口服盐酸纳曲酮10、30、100mg/kg/d，持续2年，未发现由药物引起的任何毒性体征，盐酸纳曲酮在剂量至少是20mg/kg时对大鼠、狗、猴均无毒性。未见盐酸纳曲酮有致畸、致突变及致癌毒性，未见生殖毒性。

药代动力学

　　纳曲酮口服后吸收迅速而完全，1h可达血药峰值，但广泛在肝内首过代谢，进入血存防四界冲培是备亚抓练循环中者仅5%。蛋白结合率为20%。稳态分布容积为16.1L/kg。总清除率每小时约为94L。主要代谢物6-β-纳曲醇(6-β-naltrexol)具有轻微的拮抗作用。原药和代谢物主要随尿排出。未见蓄积现象。

适应症

　　来自1.阻断对类阿片药物的依赖性。

　　2.辅助治疗乙醇依赖者。

用法用量

　　纳曲酮治疗必须在纳洛酮诱发呈阴性时才能实行。所以必须按下列原则用药:

1. 准备期:(1)开始服药前7~10天内未滥用过阿片类药物。(2)尿吗啡检测应为阴性。如为阳性，则盐酸纳曲酮治疗应延缓，直至尿吗啡阴性后再进行。(3)开始用药前的盐酸纳洛酮激发试验:证实尿吗啡检测阴性后，皮下或肌肉注射0.4~1.2mg盐酸纳洛酮，观察症状及体征1小时。如无戒断症状即为激发试验阴性。如为阳性，则盐酸纳曲酮治疗应延缓，直到激发试验阴性后再进行。
2. 诱360百科导期:治疗的开始固气修应小心、慢慢增加盐酸纳曲酮的制营针析散程去剂量。诱导期一般3~5天，此期目的在于使服药者逐步达到盐酸纳曲酮的适宜服用剂量，诱导期在住样心志护溶庆编好院时进行，诱导期用药方法:第一天:口服盐酸纳曲酮2.5mg~5mg。第一次服药一般是反应最明显的一次。有严重反应则表明个体对阿片类物质的依赖程度较重，应暂缓加量。第二天:口服5mg~15mg。第三天:口服15mg~30mg。第四天:口服30mg~40mg。第五天:口服40mg~50mg。
3. 维持期:(1)剂量:每日口服40mg~5要环介序刚字万套敌错0mg，一次顿服。(2)疗程:原则上只要存在复吸的可能，即应服用盐酸纳曲酮预防，建议服用盐酸纳曲酮至少半以发司执止理极年。

不良反应

　　(1)纳曲酮的每日用量达到300mg时可引起肝细胞损害。

　　(2)除肝损害外，不良反应发生率在10%以上的反应有:睡眠困难、焦虑、易激动、腹痛/痉挛、恶心和/或呕吐、关节肌肉痛、头痛。

　　(3)不良反应发生率选校不色雷内讨景朝在10%以下的反应有:上明味肥食欲不振、腹泻、便秘、口渴、头晕。

　　(4)在1%以下的不良反应有:

　　罪去越识也笔呼吸系统:鼻充血、发痒、流鼻涕、咽痛、粘液过多、声音嘶哑、咳嗽、呼吸短促。

　　心血管系统:鼻出血、静脉炎、浮肿、血压升高、非特异性心电改变、心悸、心动过速。

　　胃肠道:产气过多、便血、腹泻、溃疡。

　　肌肉骨路:肩、下肢和膝关节疼痛、震颤。

　　皮肤:油皮肤、瘙痒、痤疮、唇疱疹。

　　泌尿生殖系:排尿不适增多、性欲降低。

　　精神方面:抑郁、忘想狂、疲倦、不安、精神错乱、幻觉、恶梦。

禁忌

　　有下列情况者禁用纳曲酮:

　　(1)应用阿片类镇痛药者走线临减美评行练。

　　(2)有阿片瘾的病人未经戒除者。

　　(3)突然停用阿片的病人。

　　(4)纳曲酮诱发失败的病人。

　　(5)尿检阿片类物质阳性者。

　　(6)对纳洛酮溶势息游移晶顶伟样者尔有过敏史者，尚不清楚本品是否愿吧与纳洛酮或其他含有菲的阿片类物质是否有交叉过敏性。

　　(7)急性肝炎或肝功衰竭的个体。

注意事项

1. 本品有肝脏毒性，可引起转氨酶升高。引起肝毒性的剂量只有临定气床常用量的5倍，故对肝功能轻度障碍者也应当慎用。应用本品之前或应用后应定期检查肝功，最好每月查1次。
2. 目前仍依赖一定剂量阿片类药物的依赖者，在服用盐酸纳曲酮后会导致意外促瘾，出现严重的戒断综合症。为避免发生戒断症状或戒断症状恶化，在应用盐酸纳曲酮之前病人至少应当有7~10天体内确无阿片类物质。
3. 应告诫病人:(1)服用盐酸纳曲酮期间若试图使用阿片类药物，则小剂量不会体验欣快感，大剂量会出现严重中毒症状，直至昏迷或死亡。(2)服盐酸纳曲酮的病人在紧急情况下需要用镇痛药时不应用阿片类镇痛药。
4. 应配合社会监督网络和家庭支持体系，使盐酸纳曲酮更好地发挥预防复吸的辅助作用。

孕妇及哺乳期妇女用药

　　本品属于妊娠危险性C级的药物。实验证明，临床用量140倍的剂量(约为100mg/kg)，对家兔和大鼠可总参密伤卷地协者轴需能有杀灭胚胎的作用，而且在大鼠能明显增加假妊的比例，并降低雌鼠的受孕率轴践管同。但在人尚无对生育影响的报告。关于本品是否能责初编从人乳计中排出尚不得知。对产程是否有影响也是未知数。所以对孕妇和哺乳期妇女使用本品应当慎重。

儿童用药

　　对18岁以下的个体使用本品的安全性问题尚未确定。

药物相互作用

　　本品可能干扰含有阿片济上吗分类药物的治疗作用，凡使用阿片类镇痛药应避免与这类药物同时使用。

药物过量

　　目前尚无人用过量的经验。只有1次研究说明，每日用纳曲酮800mg，连用1周而未发现毒性。在小鼠、大鼠和豚鼠口服本品的提甲态宗LD50分别为:1.100±96mg/kg，(1.450±265)mg/kg和1.490±102mg/kg 。小鼠、大鼠和犬急性致死的原因是阵挛性强直性惊厥和呼吸衰竭。

　　因为缺乏治疗纳曲酮过量的经验，故应做好对症治疗。

专家点评

　　纳曲酮为阿片类药物拮抗剂，能阻断外源性阿片类药物与阿片受体结合，对3种阿片受体均有阻断作用，显著减弱或完全阻断静脉注射的阿片类药物的作用。如与吗啡长期同用，纳曲酮可阻止人体对吗啡的生理依赖性，与其他阿片类药物同用时很可能产生同样的效应。对阿片类药物成瘾者，纳曲酮可消除其戒断症状，其本身不产生任何依赖性或耐药性。临床研究表明，50mg的纳曲酮可阻断静脉注射25mg海洛因的药理作用24h，如纳曲酮剂量加倍，则可阻断48h。

戒酒治疗

　　(1)纳曲酮的戒酒原理:酒精依赖者饮酒时，丘脑"伏核"中的多巴胺水平升高。导致伏核中多巴胺水平升高的一种机制是8-内啡肽释放，后者可在伏核直接刺激多巴胺的释放，或通过抑制7一氨基丁酸(GABA)神经元的活动，而在丘脑下的"腹侧被盖区"可间接刺激多巴胺的释放，从而减轻对多巴胺细胞的阻断。纳曲酮可逆转这两种作用，饮酒欲望降低，使酒精依赖者自觉控制达到停饮。

　　(2)纳曲酮的戒酒证据:在全美11所高等院校联合进行的对酒精依赖采取的药物治疗和行为干预研究中，纳入1383例至少已自觉戒酒4d的酒精依赖患者，结果显示:在单独接受药物治疗(不是行为治疗)的患者中，纳曲酮每天口服]OOmg治疗16周，在增加戒酒天数百分率(80.6%)和降低酗酒危险率达(66.2%)方面均比安慰剂组更有效。采用纳曲酮的治疗组，较好的临床转归绝对值至少比安慰剂组增加了15%.口服纳曲酮在预防初次戒酒后酗酒复发和增加戒酒天数百分率方面都明显优于安慰剂。

　　(3)适于用纳曲酮治疗的理想患者是中、重度酒精依赖者。①每月饮酒超过16d以上;②每个饮酒日的饮酒量超过5份，1份标准酒量等于葡萄酒约0.15L(5盎司)，啤酒约0.35L(12盎司)，或烈性酒约0.04L(1.5盎司);③出现过酒精性相关问题;④既往曾试图戒过酒，但没成功;⑤仍然有戒酒动机至少打算短期戒酒者;⑥开始用纳曲酮前已能够强迫自己戒酒数天。

　　(4)戒酒措施注意事项:①开始纳曲酮治疗前必须测定下列肝酶，ALT、AST、GGT、(谷氨酰转移酶)和缺糖基转铁蛋白;并进行尿筛查了解有无药物滥用等情况。②肝酶(ALT、AST、GGT)水平超过正常值4-5倍者是使用纳曲酮药物的相对禁忌证。③由于纳曲酮可阻断脑阿片受体，对依赖阿片制剂的患者或需用阿片制剂缓解慢性疼痛的患者，不应使用纳曲酮。④纳曲酮常用初始剂量是每天25mg,用数天，随后在1周左右增至每天50mg;应在饭后服，因空腹服药容易出现恶心和呕吐。如果患者出现腹部症状，则应减量或维持较低剂量加对症治疗(例如使用次水杨酸铋)可能有效。⑤戒酒1个疗程为4个月，要求每月应检查肝酶。

　　如果治疗后患者能完全戒酒，则4个月疗程满后即可停用纳曲酮，继续每月1次监测肝酶，共观察4-6个月。如果患者在观察期酒瘾增加或再度开始饮酒，可再启用纳曲酮。如果在治疗的疗程中(3-4个月时)偶然酗酒者应考虑延长疗程。