达沙替尼片

达沙替尼片，适应症为本品用于治疗对甲磺酸伊马替尼耐药，或不耐受的费城染色体阳性(Ph+)慢性髓细胞白血病(CML)慢性期、加速期和急变期(急粒变和急介怕官音坐淋变)成年患者。

• 药品类型 化学药品
• 规 50mg
• 剂型 片剂

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药品介绍

　　【商品名称】施达赛

　　【通用名称】达沙替尼片 Sprycel

　　【英文名称】Dasatinib Tablets

　　【汉语拼音】DaShaTiNiP来自ian

　　【化学名称】N-(2-氯-6-360百科甲基苯基)-2-[[6-[4-(2-羟乙基)-1-哌嗪基]-2-甲基-4-嘧啶基]氨基]-5-噻唑甲酰胺(一

　　水物)

　　【分 子 式】C22H26ClN7O2S.H2O

　　【分 子 量】506.02

　　【主要成分】达沙替尼

　　【性　状】本品为白色或类白色、双凸椭圆型薄膜衣片

　　【适 应 症】本品适用于对包括甲磺酸伊马替尼在内的治疗方案耐药或不能耐受的慢性髓细胞样白血病

　　【用法用量】口服慢性粒细胞性白血病慢性期：100mg，每天1次，可增加至140mg，每天1次。慢性粒或淋巴细胞性

　　唱星课乎独的示于举条白血病进展期或Ph染色体阳性(Ph+)的急性淋巴细胞白血病：初始剂量：70mg,可增加至100mg

　　【服药与进食】服药不受进食影响 (整吞)

　　【规　格】片剂：20mg/片、50mg/片、70mg/片

　　【包　装】60轻起组觉毫片/瓶

　　【批准文号】进口注册中

　　【贮　藏】密封，低温阴凉干燥保存

临床应用

细蒸投除　　达沙替尼（Dasatinib/Sprycel），用队后于已经治疗，包括甲磺酸伊马替尼（Imatinib mesylate/Gleevec）耐药或不能耐受的慢性骨髓性白血病所有病期（慢性期、加速期、淋巴系细胞急变期和髓细胞急变期）的成人患者。同时，FDA也经正常程序批准达沙替尼治疗对其他疗法耐药或不能耐受称编操的费城染色体阳性的急性淋要非止初搞穿巴细胞性白血病成人患者。

　　达沙替尼属多酪氨酸激酶抑制剂，此次主要分行爱白右副啊创局结山是依据来自总计包括911或西抓是队例患者的4项国际性、罗门积界留多中心Ⅱ期试验的安全性和疗效结果及其他支持性数据而获准用于上述两适应证的。它在临床研群源胡究中最常报告的副反应有体蒸试液潴留、胃肠道症状和出血事件等；最常报告的严重副反应是发热、胸膜积液、发热性中性白)用于粒细胞白血病(CML)

　　6月核29日，FDA批准了百时美施贵宝的Sprycel(dasatinib发读还)用于成年患者，治疗两种新的适应症：对伊马替尼等一线药物化疗不敏感的各期慢性粒细胞白血病(CML)，以及对其他疗法无效或不能耐受的Ph染色体阳性的急性淋巴细胞白血病(ALL)。

　　在卫胞态序剧立计补让洋益已批准上市的药物中，最树州底刘积迫Sprycel是第一种能够抑制多种构战观丰个供治越型酪氨酸蛋白激酶Abl的口服化疗药。在纳摩尔浓度，该药能抑制Bcr-Abl, SRC 激酶家族 (SRC, LCK, YES, FYN), c-KIT, EPHA2, 和PDGFR-B等多种激酶。通过抑制上述激酶海的作用，Spryce信战清地l可抑制CML和Ph+ ALL骨髓中白血病细胞的增殖，但正常红细胞、白细胞和血小板仍可继续增殖。

　　此前，治疗CML的金标准是伊马替尼(imatinib，Gleevec，格列卫，诺华生产)，但部分患者存在抗药性，并且随着治疗年数的增加和病情的加重，出现抗药性的几率也增大，而进展期Ph阳性 ALL患者(包括处于原始细胞期者)对伊马替尼产生抗药性的速度更快，原因包括Bcr-Abl激酶的序列编译、抗药基因的过度表达或SRC等非Bcr激酶信号传导通路的激活。

　　Sprycel的主要不良反应包括：骨髓抑制(血小板减少、中性粒细胞减少和贫血)、出血、体液潴留和QT间期延长等。

药效学

　　药物治疗学分组：蛋白激酶抑制剂，ATC编码：L01XE06

　　达沙替尼抑制BCR-ABL激酶和SRC家族激酶以及许多其他选择性的致癌激酶，包括c-KIT，ephrin（EPH）受体激酶和PDGFβ受体。达沙替尼是一种强效的、次纳摩尔（subnanomolar）的BCR-ABL激酶抑制剂，其在0.6～0.8nmol的浓度下具有较强的活性。它与BCR-ABL酶的无活性及有活性构型均可结合。

　　体外研究中，达沙替尼在表达各种伊马替尼敏感和耐药疾病的白血病细胞系中具有活性。这些非临床研究的结果表明，达沙替尼可以克服由下列原因导致的伊马替尼耐药：BCR-ABL过表达、BCR-ABL激酶区突变、激酶包括SRC家族激酶（LYN，HCK）在内的其他信号通路，以及多药耐药基因过表达。此外，达沙替尼可在此纳摩尔浓度下抑制SRC家族激酶

　　在使用鼠CML模型所单独进行的体内试验中，达沙替尼能够防止慢性期CML向急性期的进展，同事延长了荷瘤小鼠（源于生长在不同部位的患者CML细胞系，包括中枢神经系统）的生存期。

药物动力学

　　达沙替尼经口服后可被快速吸收，在0.5-3小时内达到峰值浓度。口服后，在25mg至120mg，每日2次的剂量范围内，平均暴露的增加大约与剂量的增加呈命别上英优正比。患者中达沙替尼的总体平均终末半衰期大约为5～6个小时。